Опухоли поджелудочной железы могут реагировать на лекарство от рака костного мозга

Иллюстрация опухоли поджелудочной железы.

Результаты Института медицинских исследований и фармацевтики Гарвана, австралийской фармацевтической исследовательской компании, указывают на то, что новый метод лечения миелофиброза рака костного мозга, который в настоящее время проходит клинические испытания, может также работать при аденокарциноме протоков поджелудочной железы (PDAC), одной из наиболее агрессивных форм этого заболевания. тип рака.

PXS-5505, новый онкологический препарат от Pharmaxis, в настоящее время проходит II фазу клинических испытаний для лечения случаев рака костного мозга. Однако исследования на мышиных моделях рака поджелудочной железы показали, что сочетание PXS-5505 с химиотерапией увеличивает продолжительность выживаемости более чем на 35% по сравнению с лечением только химиотерапией. Препарат также уменьшал метастазы рака в такие органы, как печень, на 45% у испытуемых.

Подробности этого доклинического исследования доступны в статье, опубликованной в журнале Nature Cancer.

Рак поджелудочной железы часто остается недиагностированным до тех пор, пока он не достигнет достаточно поздней стадии, и химиотерапия часто является единственным возможным вариантом лечения. К сожалению, многие виды рака поджелудочной железы вскоре после этого становятся резистентными к лечению, отчасти из-за фиброзной сетки, которая образуется внутри и вокруг опухолей поджелудочной железы. Эта же рубцовоподобная ткань, которая также встречается при других солидных раковых заболеваниях, ограничивает проникновение химиотерапии.

«Активация опухолеассоциированных стромальных клеток и повышенное отложение внеклеточного матрикса в микроокружении опухоли часто связана с агрессивной природой PDAC», — пишут исследователи в журнале Nature Cancer. «Более того, растет понимание того, что многие методы лечения рака приводят к обострению фиброзной реакции внутри опухолей, еще больше усугубляя эти эффекты».

Некоторые текущие исследования по поиску лекарств пытаются выявить механизмы, ответственные за формирование фиброзной ткани. Одной из таких мишеней является семейство ферментов, называемых лизилоксидазами, которые участвуют в создании фибриллярных коллагенов, образующих фиброзную ткань. В предыдущих исследованиях использовались небольшие молекулы, нацеленные на отдельных членов семьи. Однако эти индивидуализированные методы лечения имели ограниченный успех в испытаниях.

PXS-5505 отличается тем, что ингибирует всех членов семейства лизилоксидаз, которые участвуют в формировании фиброзной ткани. Компания Pharmaxis уже завершила долгосрочные исследования токсичности и клинические испытания фазы Ia и Ib с участием препарата, которые дали многообещающие результаты. В июле компания опубликовала промежуточные данные II фазы клинических испытаний PXS-5505 у пациентов с миелофиброзом, вызванным раком костного мозга.

По данным компании, препарат хорошо переносится, серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не наблюдается. У пациентов также наблюдалось улучшение показателей фиброза и стабильные или улучшенные гематологические параметры после приема препарата в течение 24 недель.

«PXS-5505 возвращает микроокружение опухоли в более нормальное состояние за счет уменьшения фиброза и снижения жесткости опухоли», — пояснила в своем заявлении Джессика Читти, доктор философии, старший научный сотрудник Garvan и первый автор исследования Nature Cancer. «Это позволяет химиотерапевтическим препаратам легче проникать в опухоли, действовать более эффективно и уничтожать больше раковых клеток».

В случае рака поджелудочной железы результаты, представленные в статье, показывают, что PXS-5505 успешно блокировал сшивание коллагена, опосредованное семейством лизилоксидаз, и уменьшал инвазию раковых клеток как на моделях опухолей на мышах, так и на людях. Команда также проверила эффекты сочетания PXS-5505 с гемцитабином, клинически одобренным химиотерапевтическим препаратом. Они наблюдали «статистически значимое увеличение медианы выживаемости». Также наблюдалось «значительное снижение» содержания фибриллярного коллагена в опухолях мышей. Результаты были схожими для моделей PDAC, полученных из ксенотрансплантата человека. Важно отметить, что PXS-5505, по-видимому, не взаимодействует с другими аминоксидазами человека и, по-видимому, хорошо переносится в течение примерно шести месяцев.

«Доклиническая проверка этого первого в своем классе антифиброзного препарата знаменует собой важную веху в нашем стремлении преодолеть серьезные проблемы в лечении рака поджелудочной железы и дать надежду пациентам и их семьям», — Томас Кокс, доктор философии, руководитель Garvan's Matrix и Лаборатория метастазирования. В настоящее время менее 10% больных раком поджелудочной железы имеют пятилетнюю выживаемость.